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Descripción del proyecto

La Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) es una enfermedad poco frecuente cuya etiología es muy variada. Se estima que la HAP afecta a 16/casos por millón de habitantes en España, con una incidencia de aproximadamente 3,7/casos por millón de habitantes/año (REHAP). En población infantil, la prevalencia e incidencia se estima en 14/casos por millón de habitantes y 2,56/casos por millón de habitantes/año, eso significa que en España existen alrededor de 1000 pacientes con esta enfermedad (REHIPED) 4.
La HAP se caracteriza por un aumento de las resistencias vasculares pulmonares, asociado a una disminución progresiva de la luz de las arterias pulmonares, lo que conduce, en última instancia, al fallo del ventrículo derecho y potencialmente, a la muerte.
La vasoconstricción y el remodelado vascular pulmonar se consideran las principales causas de la elevación de las resistencias vasculares pulmonares en estos pacientes. Esto ocurre como resultado de un desequilibrio patológico de complejas vías moleculares en diferentes tipos de células vasculares, incluyendo las células endoteliales (PAECs) y las células de músculo liso de las arteriales pulmonares (CMAP). La disfunción endotelial y el remodelado iónico (es decir, la regulación a la baja de los canales K+ [Kv], especialmente Kv1,5) contribuyen en gran medida a la fisiopatología y se consideran características tempranas y comunes en la mayoría, si no en todas, las formas de HAP. Los canales Kv juegan un papel fundamental en el control del potencial de membrana de las CMAP y al fenotipo de vasoconstricción y remodelado vascular.
Gracias a un estudio de secuenciación masiva llevado a cabo por nuestro grupo, se han identificado 11 mutaciones en el gen KCNA5, que codifica para los canales Kv1.5. Sin embargo las consecuencias funcionales que acarrean estas mutaciones sobre la expresión, localización y actividad de los canales Kv1.5 son desconocidas.
Es por ello que el objetivo de este proyecto es la caracterización funciona