Proyectos Candidatos

Descripción del proyecto

El proyecto para el cual se solicita ayuda forma parte de un proyecto de investigación iniciado en 2015, titulado “Duplicación de MECP2: estudio genético y clínico en pacientes españoles”, en el que se ha podido recopilar 20 casos de pacientes con síndrome de Duplicación MECP2 de todo el Estado Español.
La identificación de duplicaciones en el gen MECP2, con el consiguiente incremento de dosis de la proteína MECP2, fue descrito en 2005 (Van Esch et al) como causa de discapacidad intelectual en varones. Hasta ese momento se había considerado que el gen MECP2 afectaba solo a pacientes del sexo femenino dando lugar al síndrome de Rett. Sin embargo, en la actualidad se conoce que la duplicación de la región Xq28, que contiene el gen MECP2, causa un trastorno neurológico progresivo con variabilidad de presentación clínica, pudiendo afectar a ambos sexos. Hasta 2014 se han descrito unos 150 casos en que presentan características clínicas comunes.
Incidencia
Se estima una prevalencia de 1% considerando todos los trastornos que presentan discapacidad intelectual. La incidencia en varones es de 1.6-2.2%. Cuanto más estrictos son los criterios de inclusión, más alta es la probabilidad de identificar una duplicación del gen MECP2, con estimaciones de hasta el 15% de los pacientes con discapacidad intelectual.
Características clínicas
Los pacientes varones con duplicación del gen MECP2 presentan discapacidad intelectual severa con lenguaje limitado o ausente, hipotonía neonatal de presentación neonatal o primera infancia, con retraso psicomotor severo, espasticidad progresiva predominante en extremidades inferiores, predisposición a las infecciones recurrentes que suelen afectar al aparato respiratorio y epilepsia refractaria. También se han descrito conductas que se engloban en el espectro autista, disfunciones gastrointestinales y dismorfias faciales menores. En las pacientes del sexo femenino con duplicación del gen MECP2 en heterozigosis, la clínica es muy variable.